Damon Olaszországban , Firenzében született a 15.században. Apja Giuseppe di Savatore. Néhány évvel később megszületett öccse Stefan. Édesanyjuk megbetegedett, és meghalt Stefan születése után pár évvel. Stefan szerint Damon őt hibáztatja édesanyjuk halála miatt, és ezért volt eleve rossz a kapcsolatuk. Damon nem tesz utalást arra, hogy valóban öccsét hibáztatja.

Damont apja egyetemre küldte apja, ám nem sokkal később a fiú fellázadt apja ellen. Ő függetlenebb életet akart élni. Giuseppe és Damon között egyre nagyobb feszültségek támadtak. Giuseppe nem akarta, hogy Damon megszégyenítse őt a barátai előtt, nem akart a nevetség tárgya lenni.

Amikor Damon hazatér az egyetemről találkozik Katherine kisasszonnyal, Schwartzchild báró lányával, aki akkoriban a Salvatore birtokon élt, apja küldte ide,hogy kigyógyuljon hosszan tartó betegségéből. Stefant már romantikus szálak fűzték Katherinehez, ám Damon elcsábította Katherine-t. Damon és Stefan is megtudta, hogy Katherine vámpír, de arról, hogy mindkettőjüknek elárulta, nem tudtak. Katherine eltöltött egy-egy éjszakát a testvérekkel, és mindkettőjükkel vért cserélt.

A két testvér megunta, hogy osztoznak Katherinen, és kérték, hogy válasszon közülük.A lány mindkettőjüket választotta. A testvérek ezzel nem elégedtek meg, szinte harcolni kezdtek egymással. Katherine dühösen és sírva rohant el. Másnap Damon és Stefan megtalálta Katherine parázsló ruhájának maradványát, és egy búcsúlevelet, miszerint Katherine öngyilkos lett, és kérte őket, hogy hagyják abba a versengést. Katherine úgy gondolta, ha megöli magát, akkor Damon és Stefan kibékülnek egymással.

A dühös Stefan és Damon kardot rántott. Harcolni kezdtek egymással. Damon átszúrta Stefan szívét, lehet, hogy véletlen, mert aztán lehajolt ellenőrizni, hogy Stefan él-e. Stefan utolsó erejét összeszedve szíven szúrta Damont, így mindketten meghaltak. Később együtt ébredtek fel a családi kriptában, mint vámpír.

Az egyetlen dolog ami ismert, hogy Damon ebben az időszakban létrehozott egy zsoldos társaságot, akikkel együtt dolgozott. Időről időre követte és kapcsolatba lépett Stefannal.Damon hatalma egyre csak nőtt, hiszen ő emberek vérével táplálkozott.

1991-ben Damon Fell's Church-be érkezik. Ő maga azt állítja, hogy Stefant követte, hogy gyötörhesse tovább. Ám később kiderült, hogy Katherine megrendezte saját halálát, és mindvégig életben volt, ő vonzotta a városkába a Salvatore testvéreket. Damon vágyat érez Elena iránt, aki már elkötelezi magát Stefannak. Damon több gyilkosságot is elkövet a városban, ám a legtöbb bajt az okozza, hogy Katherine visszatért. A végső összecsapásban Katherine tényleg meghal, ám a Salvatore testvérek elveszítik Elenát is, aki őértük áldozta fel magát. Megígérik neki, hogy békében fognak egymás mellett élni.

Damon és Stefan a következő néhány hónapban békességben élnek egymás mellett, ám mindketten szenvednek Elena halála miatt. Bonnie visszahívja Stefant Fell's Church-be, hogy megmentse a várost a gonosztól. Kiderül, hogy az új gonosz nem mást mint Klaus, aki átváltoztatta Katherinet, és bosszút akar állni a haláláért. Klaust nem lehet hagyományos eszközökke elpusztítani. Mint Katherine, Klaus is felajánlja Damonnek, hogy csatlakozzon hozzá és együtt pusztítsák el Stefanékat, ám Damon megtagadja, megvédi Stefant. Mindkét testvér majdnem elvész a harcban, ugyan úgy mint a Katherine elleni küzdelemben, ám Elena szelleme megmenti őket. Stefan azt ajálja Damonnek, hogy csatlakozzon hozzájuk örökre, ám Damon hamarosan elmegy a sötét éjszakába, hogy megint egyeüdl legyen, mint oly sok száz éven át.